羅蓋教授 基因治療之父

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日期:2020/06/02   IAE 報導

羅蓋教授,(Professor Peter K. Law,Ph.D.)祖籍廣東,麥吉爾大學優秀學士、多倫多大學科學博士、麥克馬斯特大學博士後。自1975年起,羅蓋教授先後擔任美國Vanderbilt大學神經內科助理教授,美國田納西大學神經內科和生理學副教授、正教授。1981年起任田納西大學終身教授,美國細胞治療研究基金會創始人及主席。作為國際知名的醫學科學家、肌母細胞治療發明人,羅蓋教授長期從事人類肌母細胞相關研究,40多年來在血管和肌肉再生醫學領域發表並出版大量具有突破性和前瞻性的文章、專著。其研究成果還被收錄編入教科書,供世界優秀的醫學院使用,給他們帶來了最先進的科學技術和治療方法,也給飽受肌肉萎縮、II型糖尿病、心臟病等疾病痛苦的患者帶來希望。

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 羅蓋 Peter K. LAW
錢學森學派人類健康系統工程團隊再生系統工程·抗疫系統工程專家Expert on Regeneration System Engineeringand Anti-epidemic System EngineeringHuman Health System Engineering Teamof Hsue-Shen TSIEN School

錢學森學派人類健康系統工程團隊再生系統工程·抗疫系統工程首席專家羅蓋(Peter K. LAW)教授,是中國第8批“千人計劃”(海外高層次人才引進計劃)引進的一位重量 級華裔科學家[加拿大籍]。

 羅蓋教授是人類體細胞治療及基因治療(Human Somatic Cell Therapy and Gene Therapy)的世界首創者;是一位“為了人類的最大利益”(諾貝爾語)站在世界細胞治療、基因治療前沿的 ,具有極高創造性、極強研發實力、理論緊密結合實踐、知行合一的世界著名科學家。

他現為[中國]羅蓋肌母細胞醫學研究院院長、首席科學家,[中國]中國航天社會系統工程實驗室·北京實現者社會系統工程研究院共建的生命系統工程中心研究員、再生系統 工程·抗疫系統工程首席專家,[法國]世界社會系統工程協會(WISSE)常務理事、副主席、生命系統工程委員會主席;曾任[美國]細胞治療研究基金會(CTRF)主席,[美國] 田納西大學醫學院終身教授等。

 他生於中國湖南省,祖籍中國廣東省,是加拿大公民、中國香港居民、持有《中華人民共和國外國人永久居留證》(中華人民共和國公安部頒發)。

1  主要成就

人類體細胞治療,是世界醫學史上的重大創新。 在1993年之前,美國食品藥品監督管理局(U.S. Food and Drug Administration, FDA)尚未對人類體細胞治療進行監管。

 1989年4月,在羅蓋教授經歷長達15年的動物實驗後,他所在的美國田納西大學孟菲斯校區(UTM)倫理委員會、UTM 臨床研究中心科學顧問和管理委員會、LeBonheur兒童醫學中心倫理委員會、  UTM 數據和安全監測委員會分別批准了羅蓋教授從事800 萬肌母細胞注射單條肌肉的Ⅰ期臨床試驗(IRB #3487),並對臨床試驗進行監管。 參與該項臨床試驗的受試者人數為11名。 這是醫學科學史上第1次嘗試人類體細胞移植治療及基因治療。  1990年,羅蓋教授在世界上首次成功實施用人肌母細胞治療肌營養不良症(DMD)病人的臨床試驗。

 1990年06月03日,《紐約時報》(The New York Times,)在頭版頭條位置發表了一篇重磅報導,介紹了時任美國田納西大學醫學院終身教授羅蓋所帶領的團隊,利用 體外繁殖肌母細胞移植技術(MTT)實現成功治療的顛覆性創新案例;並介紹了兩位當時頂尖的人類基因療法研究者的同行評價——時任美國國家衛生研究院分子血液學實驗室主任 、後來被美國人稱為“基因治療之父”的病毒基因治療研究者弗蘭奇·安德森(W.French Anderson)說:“如果這一發現得到證實,'這將是一座里程碑'”;時任 密歇根大學基因治療研究員、後來成為美國國家衛生研究院(NIH)院長的弗朗西斯·柯林斯(Francis S. Collins)說:“'確實能從這裡看到一些令人鼓舞的可能性,但前面還有 很多障礙'——在成為一種有效治療方式之前。”

 [1] Gina Kolata: CELL TRANSPLANT FOUNDEFFECTIVE IN MUSCLE DISEASE: Muscular Dystrophy Patient Showed StrengthIncrease in First Human Test, The New York Times, Vol. CXXXIX, No. 48255, June3, 1990.

1個多月後(1990年7月14日),羅蓋團隊在世界頂尖醫學期刊《柳葉刀》(The Lancet)發表了利用體外繁殖肌母細胞移植技術(MTT)實現成功治療的案例[  1],這正式標誌了人類體細胞移植治療和基因組治療時代的開端。 這項成果發表後約2個月(1990年9月),安德森才啟動了所謂的“首次人類基因治療實驗”。 而羅蓋教授發表基因治療成果的時間,更是比安德森的論文(1992年)早了2年。 因此,華裔科學家羅蓋教授才是真正的“人類體細胞移植療法暨基因組療法之父”。

 [1] Law PK (羅蓋), Bertorini T, Goodwin TG, et al. Dystrophinproduction induced by Myoblast Transfer Therapy in Duchenne muscular dystrophy.The Lancet (《柳葉刀》雜誌), 1990; 336:114–5.

 1993年,在美國食品藥品監督管理局(US Food and Drug Administration, FDA)開始對體細胞治療進行監管後,羅蓋​​教授領導細胞治療研究基金會(CTRF)獲批直接開展人肌母細胞移植(  MTT)治療肌營養不良症的II期臨床試驗;1994年起獲得FDA收費許可;1998年被列入FDA快速審批通道並獲批開展III期臨床試驗。

 美國食品藥品監督管理局(US Food and Drug Administration, FDA)於1993年出台的體細胞治療相關試用標準,與羅蓋1990年~1993年期間發表的研究報告一致,該標準於1997年正式頒布後 沿用至今。

為美國食品藥品監督管理局(FDA)根據美國聯邦法規,多次審查通過羅蓋教授(Peter K. LAW)發明的新藥臨床試驗申請(IND),准許進行臨床試驗及收費的官方文件。

在羅蓋教授成功實現世界首例人類體細胞治療及基因治療9年後——1999年9月2日,美國白宮邀請他在白宮作了專題演講,並被美國政府授予“傑出服務勳章”。

 羅蓋教授通過40多年對變性衰退肌肉的基礎機制、病理學及概念證明的研究,在世界上首創肌肉和血管同時再生的醫療平台技術。 該技術主要應用於醫治藥物療效不好的肌肉萎縮、實體癌、心髒病、II型糖尿病、衰老及美容等領域。 臨床試驗證明了人肌母細胞移植治療是再生藥物的高科技平台技術。

 83歲的英國劍橋科學家Sir John B. Gurdon 因證明青蛙體細胞核移植後能重複表達所有基因,而榮獲2012年諾貝爾生理學或醫學獎。 羅蓋教授於20世紀70年代在世界上發表的動物實驗論文以及1990年他在《柳葉刀》(Lancet)雜誌發表的用健康人肌母細胞移植治療基因缺陷的杜興氏肌萎縮症(  DMD)病人的結果,均充分證明了正常肌母細胞移植到基因缺陷的肌肉內,不僅可以有正常的基因重複表達,而且能修復因基因缺陷而退化的肌細胞,達到治療遺傳病的目的。

羅蓋教授在國際上首次發表的醫學成就:

 (1) 神經肌肉病中的肌肉萎縮有神經源性的,也有肌源性的;推翻了以往教科書中肌肉萎縮是由神經病變而致。

 (2) 培養的肌母細胞在患病的動物和人體內可以生存,成長並功能化。

 (3) 對遺傳基因缺陷的假肥大型肌營養不良病,達到人類基因組治療。 此項治療已得到美國食品藥品監督管理局(U.S. Food and Drug Administration, FDA)批准的III期臨床試驗並允許收費。

 (4) 人肌母細胞首次治療皮膚癌獲得專利。

 (5) 人肌母細胞治療心髒病的工作。 現在由羅蓋教授專利使用者進行治療心髒病的臨床試驗。 在歐洲完成了II期,在美國進入美國食品藥品監督管理局(U.S. Food and Drug Administration, FDA)批准的III期臨床試驗。

(6) 健康人肌母細胞治療II型糖尿病人。

  (7) 抗衰老及美容的工作。

2  世界影響

羅蓋教授的開拓性研究成果,發表於許多世界著名科技期刊,如《科學》(Science)雜誌、《自然》(Nature)雜誌、《柳葉刀》(The Lancet)、《循環》(Circulation) 等。

 美國有線電視新聞網(CNN)、美國全國廣播公司(NBC)、美國廣播公司(ABC)、英國廣播公司(BBC)、加拿大廣播公司(CBC)、《今日美國》等世界著名電視媒體,以及《 紐約時報》、《華爾街日報》等世界著名報刊,多次報導羅蓋教授的醫學成就。 參見中文字幕歷史視頻:http://www.iqiyi.com/w_19rtoo1inx.html
羅蓋教授曾應邀在美國白宮及俄羅斯克里姆林宮講學,並獲美國國家特殊優秀服務榮譽獎章和俄羅斯科學院榮譽獎;並曾應邀為美國的國立衛生研究院(NIH)、國家科學基金會(NSF) 等機構審批基金。

  他還被Who’s Who名人錄評為前沿科學技術開拓者、專業管理者;被選為國際扶輪社優秀服務成員。

  他在美國工作期間,曾獲3000萬美元以上的研究基金。

  羅蓋教授創辦的國際醫學雜誌包括:

  (1) Open Journal of Regenerative Medicine (《再生醫學開放雜誌》)主編。

  (2) Recent Patents On Regenerative Medicine (《再生醫學最新專利》)副主編。

  (3) Gene Therapy and Molecular Biology (《細胞治療與分子生物學》雜誌)編輯。

  (4) Cell Transplantation (《細胞移植》雜誌) (影響因子6.2)副主編。

 

 3  主要專業研究與技術研發、治療實踐

 

 1965年,羅蓋以優異的成績考上了加拿大麥吉爾大學,3年後以優異的成績獲得麥吉爾大學(McGILL University)的榮譽學士學位,並考入加拿大多倫多大學(University of Toronto)的研究 所,師從世界知名無脊椎動物神經肌肉電生理專家Harold Atwood教授,開始了對哺乳動物肌肉萎縮的研究。

  1972年,羅蓋跟隨國際著名神經內科教授Alan McComas從事了3年博士後研究和臨床神經生理學研究。 經過12種不同方法而得出同一結論的動物實驗,羅蓋在國際上首次發表神經肌肉病不僅有神經源性的,也有肌源性的;肌源性肌萎縮是因為基因缺陷導致肌纖維細胞膜電 生理與結構的破損改變,而導致大量肌細胞凋亡;推翻了已進入教科書中的肌肉萎縮是由神經病變而致的學說。 羅蓋將基因正常的肌肉移植進萎縮的肌肉內,首次改善了萎縮肌肉的結構和功能,奠定了應用肌肉再生來治療肌肉萎縮的基礎。

  1975年,羅蓋成為范德堡大學(Vanderbilt)大學醫學院神經內科助理教授,開創肌母細胞基因組治療動物實驗。

  1978年,羅蓋首次發表利用正常“衛星細胞”移植導致肌肉再生的文章。 發明了獨特的大量培養純肌母細胞的方法。

  1979年,羅蓋升任美國田納西大學(University of Tennessee Memphis)醫學院的神經內科和生理學系副教授;2年後,在劇烈競爭下取得終身教授職位。

  1988年,羅蓋升任美國田納西大學(University of Tennessee Memphis)醫學院神經內科和生理學係正教授。

 1990年7月14日,羅蓋在《柳葉刀》(Lancet)雜誌上發表了世界上第1篇人體肌母細胞移植治療杜興氏肌萎縮症(DMD)的論文,成為世界人體細胞移植 治療創始人和人基因治療創始人。 此文的發表比世界上號稱“基因治療之父”的美國病毒基因治療學家W. French Anderson的工作早2個月,比其發表論文早2年。 同年,羅蓋開創了用肌母細胞治療肌肉萎縮的美國食品藥品監督管理局(U.S. Food and Drug Administration, FDA) FDA I~ III期臨床試驗,並獲FDA快速通道,及5年收費許可。

  1991年,羅蓋在美國創辦了世界第1個細胞治療研究基金會(Cell Therapy Research Foundation)。

  1992年,羅蓋與另幾位科學家在世界上共同創辦細胞移植協會。

 1993年,美國食品藥品監督管理局(U.S. Food and Drug Administration, FDA)制定的細胞標準,與羅蓋1990年~1993年期間發表的研究報告一致,沿用至今。

 1995年,羅蓋開創肌母細胞治療癌症,並獲得原創性發明專利。

1997年5月10日,羅蓋受埃及前總統穆巴拉克之邀,在開羅那舍研究院作肌母細胞移植治療技術的演講。

1999年9月2日,羅蓋受美國白宮邀請,在白宮作有關肌母細胞移植治療的演講,被美國副總統阿爾·戈爾代表美國政府授予“傑出服務勳章”。 同年,羅蓋開創了以肌母細胞對心髒病的治療。

 1999年9月2日,羅蓋受美國白宮邀請,在白宮作有關肌母細胞移植治療的演講,被美國副總統阿爾·戈爾代表美國政府授予“傑出服務勳章”。

 

  2000年12月22日,羅蓋在美國華盛頓特區,擔任沙特阿拉伯王子Mohammed Ben Hassan AL-Mohammed家屬的醫學顧問。

2002年3月8日,羅蓋受特立尼達和多巴哥共和國總統之邀,作心臟細胞移植治療介紹。

2003年1月17日,羅蓋與俄羅斯醫學科學院主席Leo Bockeria院士合作,在莫斯科進行了世界首兩例異體人肌母細胞移植治療心髒病人的手術。

  2003年,羅蓋開創人類毛細血管及肌肉同時再生。 其成果於2004年發表。

2004年,羅蓋開創並發表人肌母細胞治療II型糖尿病病人,同年也開創了肌母細胞抗衰老及美容。

 2009年,在中華人民共和國成立60週年前夕,經過中國駐加拿大多倫多總領館科技組原參贊銜領事陶元興(從科技部退休後出任中國技術市場協會會長)、一秘銜領事孫永儉(從科技 部退休後出任中國科學技術法學會副會長)多次大力動員和多方協調推動下,羅蓋教授決定將研發中心及事業的整體轉移到中國;回國後參加了國慶觀禮等系列慶祝活動,受到 領導的親切接見,並應邀出席了國慶招待晚宴。

 2010年,羅蓋獲中國湖北省武漢東湖高新區“3551人才計劃”最高獎勵,被引進落戶於當時新設立的中國第2個“國家自主創新示範區”——“武漢東湖國家自主創新示範區 ”生物醫藥園,與武漢東湖開發區管理委員會的武漢光谷生物醫藥產業園發展有限公司等投資方共同創建了羅蓋肌母細胞醫學研究院,出任院長、首席科學家;並被武漢市作為 國際頂尖科技人才確定為首批武漢“城市合夥人”。

  2012年,羅蓋在66歲時入選第8批中國“千人計劃”(創業人才項目)專家。

 2020年1月9日,在中國央視新聞頻道(CCTV-13)首次報導“武漢不明原因病毒性肺炎”疫情病原檢測結果初步評估專家組認為“本次不明原因的病毒性肺炎病例的病原體初步判定 為新型冠狀病毒”,且“引起此次疫情的新型冠狀病毒不同於已發現的人類冠狀病毒,對該病毒的深入了解需要進一步科學研究”後,羅蓋教授於2020年1月11日與錢學森 學派人類健康系統工程團隊常遠教授在武漢研判此消息,並與錢學森學派人類健康系統工程團隊同仁俞夢孫院士、葉濤研究員溝通後,決定共同發起“錢學森學派抗疫系統工程團隊”,探索任何國家 及人類在遭遇任何病原體突襲時,快速、有效抗擊之道。

2020年1月11日、15日、16日[中國武漢“不明原因的病毒性肺炎”的病原體被初步判定為“新型冠狀病毒”後],錢學森學派人類健康系統工程團隊暨抗疫系統工程團隊 羅蓋教授先後在湖北武漢和北京等地,同俞夢孫院士、常遠教授等同仁,密集探討細胞療法、基因療法、中醫在人類健康系統工程中的應用以及抗疫系統工程等。

 [中國航天社會系統工程實驗室·北京實現者社會系統工程研究院生命系統工程中心]

在發現新型冠狀病毒肺炎(COVID-19)確診患者已遍及中國30個省(自治區、直轄市)且累計死亡人數向過百趨勢變化後,羅蓋教授於2020年1月27日、2月12~  13日通過湖北省疾病預防控制中心衛生監測檢驗防護所所長唐利軍研究員(湖北省“十大疾控衛士”提名人)向湖北省科技廳全省科技攻關團隊組織者、中南醫院科技攻關團隊及 陳煥春院士、金梅林教授科技攻關團隊轉交的技術總體方案原稿第1頁。

 [中國航天社會系統工程實驗室·北京實現者社會系統工程研究院生命系統工程中心]

4  另一篇夠刺激的長故事

像人類歷史上許多重大的前沿創新一樣,羅蓋教授創立的人類體細胞移植療法暨基因療法,也經歷了坎坷的歷程。 尤其是他遭受技術競爭對手以各種渠道組織實施大規模打擊的故事,堪稱一部科學與人文大片。 由於故事篇幅過長,有待今後以其它方式增補。 暫附兩篇有意思的相關文獻於此:

 (1) Thomas Adward Furlong, Letter, Science (《科學》), Vol. 257, p. 1329. 這是Thomas Adward Furlong醫生髮表在的一封真相揭露信;其妻是肌萎縮患者父母項目組織PPMD創始 人Pat Furlong女士,曾在羅蓋教授創立的細胞治療研究基金會(CTRF)就職,因私怨及金錢利益,在美國肌肉萎縮症協作公司(MDA)的拉攏指使下,背信棄義,不顧其2個患 有杜氏肌肉萎縮症(DMD)的兒子因流感而亡的事實,向美國食品和藥品監督管理局(FDA)捏造其子死亡原因,為處罰羅蓋教授提供砲彈,她還與FDA不良官員同流合污, 於2016年力推全球公認無效且不安全的基因藥EXONDYS 51上市。

 (2) Peter K. LAW  (羅蓋), Crime against Humanity (《反人類罪》). Open Journal of Regenerative Medicine, Vol. 6 (2017), pp. 35-45. https://doi.org/  10.4236/ojrm.2017.64004

5  專利

羅蓋教授擁有人類肌母細胞基因治療平台技術及相關醫療器械等約200多個全球性、包括中國及世界主要國家的原創性發明專利。 現將其主要專利列舉如下:

 1. 美國專利:5,130,14,全球第1個治療肌肉衰退和虛弱的專利。

 2. 中國專利:ZL 95 1 92528.8,治療哺乳動物疾病的成肌細胞組合物。

3. 國際專利(PCT):WO 96/18303,肌母細胞治療哺乳動物的疾病。

4. 國際專利(PCT):WO 02/28470 A1,肌性細胞移植導管及方法。

5. 國際專利(PCT):WO 2003/085092 A3,細胞移植用於心臟再生。

6. 國際專利(PCT):WO 2004/014302 A3,肌母細胞移植用於治療心衰的機制。

 7. 國際專利(PCT):WO 2005/020916 A2,肌母細胞治療患病及虛弱器官。

8. 新加坡專利:99846,產生心肌細胞分化能力的方法。

 9. 中國專利:ZL  03  8  19963.7,生物的皮膚修復和增強。

 10. 中國香港專利:HK1016897,轉導的成肌細胞用於緩減疼痛和治療行為和知覺異常的應用。

11. 美國專利:US 7,341,719  B1,肌母細胞用於美容治療。

12. 美國專利:US 6,261,832  B1,自動化細胞生產儀。

13. 中國專利申請號:201310455357.4,通過人成肌細胞移植的疾病預防和緩解。

14. 歐盟專利(EPO)申請號:13187352.3-1402,疾病預防和緩解的人類肌母細胞應用。

15. 美國專利申請號:131968.982,疾病預防和緩解人類肌母細胞應用。

16. 國際專利(PCT)申請號:PCT/IB2020/051964,用於治療新型冠狀病毒(COVID-19)和其它病原性瘟疫突襲的藥物成分、血清集以及鑑別病毒抗原和有效抗體的方法。

6  主要論文及著作

1. Law, P.K. and H.L. Atwood. Cross-reinnervation of dystrophic mouse muscles. Nature (《自然》雜誌), 238:287–288, 1972. (IF 42.3)

 2. Law, P.K. et al. Dystrophin production induced by myoblast transfer therapy in Duchenne muscular dystrophy. Lancet (《柳葉刀》雜誌), 336:114–115, 1990. (IF 39.2)

 3. Law, P.K. Myoblast transplantation. Science (《科學》雜誌), 257: 1329-30, 1992. (IF 31.4)

 4. Law, P.K. Myoblast transfer therapy. Lancet (《柳葉刀》雜誌), 341: 247,1993. (IF 39.2)

 5. Ye L, Haider H Kh, Tan R, Toh W, Law PK, Tan WB; Su L, Zhang W, Ge R, Zhang Y, Lim YT, Sim EKW. Transplantation of nanoparticle transfected skeletal myoblasts overexpressing vascular endothelial growth factor  -165 for cardiac repair. Circulation (《循環》雜誌), 2007;116:I113-20. (IF 15.3)

 6. Saito, A., Law, PK, S. Fleischer. Ultrastructural study of nervemuscle interaction at the neuromuscular junctions of normal and dystrophic mice in parabiosis. Journal of Cell Biology (《細胞生物學雜誌》),. 75:112a,  1977. (IF 9.9)

 7. Ye Lei, Lee KO, Haider Kh H, Law PK, Su L, Deng W, Zhang W, Sim EK. The effect of skeletal myoblast transplantation on hyperglycemia and glucose tolerance in a diabetic mouse model. Diabetes (《糖尿病》雜誌 ), 2006; 55(S1): A616. (IF 8.9)

 8. Ye L, Haider HK, Tan R, Su LP, Law PK, Zhang W, Sim EK W. Angiomyogenesis using liposome based vascular endothelial growth factor165 transfection with skeletal myoblast for cardiac repair. Biomaterials (《生物材料》雜誌), 2008  ;29:2125-37. (IF 7.9)

 9. YeL;LeeKO;SuLP; Toh WC; Haider HK; Law PK;Zhang W; Chan SP;Sim EK W. Skeletal myoblast transplantation for attenuation of hyperglycaemia,hyperinsulinaemia and glucose intolerance in a mouse model of type 2 diabetes mellitus. Diabetologia  (《糖尿病學》雜誌), 2009;52:1925-34. (IF 6.97) 

 10. Law, PK, TG Goodwin, Q. Fang, V. Duggirala, C. Larkin, JA Florendo, DS Kirby, MB Deering, HJ Li, M. Chen, TJ Yoo, J. Cornett, LM Li, A. Shirzad  , T. Quinley, and RL Holcomb.  Feasibility, safety, and efficacy of myoblast transfer therapy on Duchenne muscular dystrophy boys. Cell Transplantation (《細胞移植》雜誌), 1: 235–244, 1992. (IF 6.2)

  11. Peter K. LAW: System Engineering of EmergentSerum Therapy to Combat COVID-19 and Other Pathogenic Pandemics, OpenJournal of Regenerative Medicine (《再生醫學開放雜誌》), Vol.9 (2020), page 8~14.

  12. Peter K. LAW: COVID-19 Pandemic: Its Origin, Implications and Treatments,Open Journal of Regenerative Medicine (《再生醫學開放雜誌》), Vol. 9 (2020), Page 43~64